学术成果 | CTC联合survivin：骨肉瘤预后预测新指标

骨肉瘤(OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤之一，是影响儿童和青少年的癌症相关死亡的主要原因^[1]。复发和转移是导致骨肉瘤患者死亡的最重要因素。发生转移的患者5年生存率仅为20%左右。骨肉瘤细胞在早期就表现出向肺部血液转移的倾向。当患者被确定有转移时，预后非常差。

因此，迫切需要一种敏感而有效的生物标志物来帮助骨肉瘤患者准确评估预后，辅助诊断肿瘤复发和转移，改善患者的生存状态，从而提高生存率。

通过单因素和多因素Cox回归分析，以确定survivin⁺ CTC是否是预后的独立预测因素。单因素分析结果显示，转移和survivin⁺ CTC可能是影响骨肉瘤患者总生存率的两个预后因素。多变量Cox分析结果显示，survivin⁺ CTC是一个独立的预后因素。

▲ 单因素和多因素Cox分析survivin⁺ CTC与预后相关性

该研究首次证明了CTC中BIRC5(一种编码survivin蛋白的基因)的表达与免疫细胞浸润密切相关。生信分析结果表明survivin⁺ CTC与淋巴细胞计数呈显著负相关，并且进一步验证了survivin蛋白在免疫逃逸中的关键作用。与早期临床特征进行相关性分析显示CTC和survivin蛋白与患者的转移密切相关，survivin⁺ CTC是一个独立的预后因素。

▲ survivin蛋白高表达介导CTC免疫逃逸

综上所述，survivin蛋白通过减少骨肉瘤患者循环系统中免疫细胞的浸润而在免疫逃逸中发挥关键作用，survivin阳性CTC的存在是骨肉瘤患者独立的预后预测因素。与组织样本相比，CTC样本的采集和检测具有更便捷、更实时、创伤小等特点。随着对CTC认识的深入和临床应用需求的发展，CTC检测逐步从单纯细胞计数发展为细胞计数结合分子分型的综合分析。基于CTC开发更多的生物标志物有助于全面评估肿瘤状态，为精准制定治疗方案提供重要的实时信息。