学术成果 | 间质型循环肿瘤细胞(MCTCs)——乳腺癌复发转移的“隐形杀手”

乳腺癌是全球女性健康的头号威胁，尤其对于复发和转移的患者，其生存率显著降低。

近日，湖北省肿瘤医院乳腺癌临床研究中心钟伟、庄莹教授团队在《Biomedical Reports》上发表的研究，深入探讨了循环肿瘤细胞(CTCs)及其亚型在乳腺癌预后中的关键作用。研究特别指出，间质型CTCs(MCTCs)和RPL15基因表达水平可作为乳腺癌复发和转移的重要预测指标，为疾病的早期干预和个性化治疗提供了新的方向。

CTCs：乳腺癌转移的“种子”

循环肿瘤细胞(CTCs)是指从原发肿瘤或转移灶脱落后进入血液循环的癌细胞，它们被视为癌症转移的“种子”。传统的CTCs检测主要依赖上皮标志物(如EpCAM)，但随着研究的深入，科学界逐渐认识到，经历上皮-间质转化(EMT)的CTCs，尤其是间质型(MCTCs)和混合型(HCTCs)，具有更强的侵袭性和转移能力。这些细胞能够突破血管屏障，在远端组织形成转移灶，从而加剧病情的恶化。

● 研究亮点

本研究采用了先进的CanPatrol^®技术结合多重RNA原位杂交方法，实现了对CTCs亚型的精准区分，包括上皮型(ECTCs)、间质型(MCTCs)和混合型(HCTCs)。研究发现，MCTCs和HCTCs高表达间质标志物(如Vimentin和Twist)，与肿瘤的侵袭性和转移能力显著相关，这为乳腺癌的精准诊断和治疗提供了新的视角。

间质型CTCs：

预后不良的“预警信号”

研究团队对170名乳腺癌患者进行了长期随访，通过严谨的统计分析，揭示了MCTCs和HCTCs在乳腺癌预后中的重要作用。研究结果显示：

- - - MCTCs数量>2个/5 mL血液的患者，其复发风险是低MCTCs患者的2.73倍。
    
    - HCTCs数量>5个/5 mL血液的患者，复发风险则增加2.38倍。

进一步的Kaplan-Meier生存分析表明，高MCTCs或HCTCs患者的无进展生存期(PFS)显著缩短(P<0.001)，这一发现为临床医生提供了早期预警复发转移的有力工具。

● 专家解读

间质型CTCs是EMT过程的产物，具有更强的迁移和定植能力。它们能够突破血管内皮屏障，在远端组织形成微小转移灶，进而导致病情的恶化。因此，检测MCTCs和HCTCs不仅能够更准确地预测乳腺癌的转移风险，还有助于临床医生及时调整治疗方案，以应对潜在的疾病进展。

RPL15基因：

乳腺癌的“促癌帮凶”

研究还发现，RPL15基因在CTCs中的阳性表达与不良预后存在密切关联。具体而言：

- - RPL15阳性患者的复发风险是阴性患者的1.83倍。
- - RPL15作为一种核糖体蛋白，参与蛋白质合成过程，其过表达可能通过促进肿瘤细胞的蛋白质合成和耐药性，加速肿瘤的进展。

● 临床意义

RPL15基因的异常表达不仅与乳腺癌的侵袭性和转移能力相关，还可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。这提示RPL15可作为新的治疗靶点，未来针对该基因的抑制剂研发有望为乳腺癌患者带来新的治疗选择，从而改善患者的预后。

HER2和三阴性

乳腺癌：高危人群需警惕

本研究再次验证了HER2阳性和三阴性乳腺癌的高侵袭性特征。数据显示：

- - HER2阳性患者的PFS显著短于阴性患者(HR=2.76)。
- - 三阴性乳腺癌患者的MCTCs、HCTCs和RPL15表达水平更高，预后更差。

这些发现强调了对HER2阳性或三阴性乳腺癌患者进行密切监测的必要性。

● 专家建议

针对这类高危患者群体，临床医生应考虑尽早进行CTCs亚型检测，以指导强化治疗方案的制定。通过精准检测CTCs亚型和RPL15基因表达水平，可以为患者提供更为个性化的治疗策略，提高治疗效果，延长患者的生存期。

未来展望：

CTCs检测的临床应用

CTCs检测技术在乳腺癌管理中展现出广阔的应用前景。首先，CTCs检测能够实现早期预警，比传统影像学检查更早地发现潜在的转移迹象，为患者争取宝贵的治疗时间。其次，在治疗过程中，通过动态监测CTCs数量的变化，可以实时反映治疗效果，帮助医生及时调整治疗方案。此外，根据CTCs亚型和RPL15基因表达水平，临床医生能够为患者量身定制个性化治疗方案，实现精准医疗。

● 专家呼吁

“ CTCs检测，尤其是间质型亚型的分析，应纳入乳腺癌的常规预后评估体系。”

——研究团队负责人

关于CanPatrol^®

可视化液体活检技术平台

CanPatrol^®可视化液体活检技术平台是益善生物自主研发的具备高度延展性能的临床应用检测技术平台，适用于各种体液样本(血液、尿液等)中目标细胞的分离、富集、标记、扫描、分析。该技术平台已经广泛用于多癌种的CTC临床研究，取得丰硕研究成果，获广东省科技进步一等奖，并在肿瘤单细胞空间组学应用研究中展现独特优势。