近日，中国检验检测学会正式发布《循环肿瘤细胞检测技术规范》，填补了国内行业标准空白。这一里程碑事件标志着我国CTC检测领域进入标准化、规范化发展的新阶段，为临床提供更精准可靠的检测支持。
作为核心参编单位之一，益善生物凭借十余年技术积淀，为规范制定提供了关键支撑，助力行业高质量发展。
▲《规范》截图
为何CTC检测如此重要？
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTC)是指因自发或诊疗影响从实体肿瘤病灶(原发灶或转移灶)脱落并进入外周循环血液中的痕量存在的肿瘤细胞，是肿瘤血道转移的根源，在肿瘤微小病灶残留监测、疗效评价、预后评估与辅助治疗决策中有广阔的应用前景。
自2004年FDA批准CTC应用于肿瘤临床后，至今已有NCCN、AJCC、CSCO等国内外各大临床指南均纳入了CTC的临床使用建议。然而，此前国内缺乏统一的技术规范，导致检测方法、流程及质控标准参差不齐，影响结果的临床适用性。
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为何CTC检测如此重要？
《循环肿瘤细胞检测技术规范》是国内相关领域的第一部团体标准，其发布和实施具有重大意义，为循环肿瘤细胞实验室检测提供了统一的技术规范参考，以确保检测的准确性、可靠性和一致性，为临床提供更加精准、可靠的检测结果。
作为核心参编单位，益善生物为大家逐一解析检测技术要点，助力规范化CTC实验室检测。
检测技术要点01
高效分离所有类型CTC
该标准指出CTC分离和富集系统应具有高捕获率、高灵敏度和高特异性。肿瘤细胞从原始肿瘤病灶脱落后，具有侵袭性、转移性的肿瘤细胞克隆会以单个CTC或者CTC团簇的形式进入到外周血循环系统。在血液循环中，免疫应答、失巢凋亡、氧化应激、血流剪切力等环境因素会造成大部分CTC发生凋亡，仅很少的CTC能够存活下来并进行转移。因此，提高CTC分离富集的效率是确保下游检测准确性和可靠性的关键。
益善生物自主研发的CanPatrol® CTC可视化液体活检平台基于肿瘤细胞和血源性细胞大小和可变形性的差异，采用经自主研发的8um孔径纳米膜进行过滤，高效富集外周血中的肿瘤细胞，经大规模临床样本验证富集率高达90%，且白细胞去除率高达99.98%。该方法的优势在于不依赖于特定的生物标记志物，能全面分离已知的所有类型的CTC并且保持CTC细胞的活性。
检测技术要点02
实现CTC的EMT分型与形态分型
CTC以不同形态存在于外周血中。肿瘤细胞从原发灶进入血液循环体系的过程中会发生上皮-间质转变(EMT)，故CTC存在不同类型，包括上皮细胞表型、间质细胞表型和上皮与间质混合表型， CTC‑EMT分型的临床应用价值在多种肿瘤类型研究中得到证实，结合CTC计数和EMT分型及其动态变化可辅助肿瘤分期、复发风险评估及预后预测。
同时CTC为了逃避免疫监视也会以肿瘤细胞团(CTM)、肿瘤细胞-白细胞团(CTC-WBC)的形式存在，该类细胞团具备很强的抗凋亡、抗免疫攻击的能力，因而成为临床关注的重点。
● 精准分型，动态监测
CanPatrol® CTC分型检测技术采用一种新型的多重mRNA原位分析方法，将特异性探针与目的基因杂交，通过荧光信号级联放大体系，提高了检测技术的灵敏度和特异性。特异性探针包括上皮、间质、白细胞特异性RNA探针，从而精确识别上皮型、间质型肿瘤细胞、CTC细胞团、CTC白细胞团，达到精准分型的目的。
检测技术要点03
实现CTC的分子分型
该标准指出应根据不同肿瘤类型选择特异性标志物，并结合细胞形态学特征和功能特点进行CTC鉴定及分子分型。在《循环肿瘤细胞临床应用与实验室检测专家共识》(2021年11月，《中华检验医学杂志》)也提到CTC分子分型可为全面评估肿瘤状态和肿瘤精准诊疗提供重要的实时信息；针对肿瘤细胞干性和代谢特征的CTC功能分型有助于反映CTC的生物学转归，是未来泛癌种CTC分子分型发展的前沿方向。
▲《共识》截图
CanPatrol® CTC分型检测技术作为一种不依赖生物标志物的物理富集技术，减少了对外周循环血中肿瘤细胞的伤害，可最大程度保留肿瘤细胞原始信息，如形态学，分子生物学信息等，因此，有利于进行后续免疫荧光、FISH、基因突变检测等多层次的分子分析，还可以通过显微切割对CTC进行全基因组分析，全面动态揭示肿瘤分子信息，指导肿瘤患者的个体化治疗。
以创新驱动
引领CTC检测技术前沿
自成立以来，益善生物始终坚持自主研发与技术创新，在CTC检测领域取得了多项突破性成果。我们的核心技术不仅涵盖了CTC的捕获、鉴定、计数，还延伸至分子分型、基因测序等深度分析，为肿瘤的微小病灶残留监测、疗效评估、复发监测及个体化治疗提供了全方位解决方案。
▲ CanPatrol® 可视化液体活检技术平台
益善生物独立自主研发国际领先的CanPatrol® CTC分型检测技术及配套设备产品，荣获2020年国家专利优秀奖、2021年度广东省科技进步一等奖、2022年四川省医学青年科技一等奖和2023年陕西省科技进步二等奖，为肿瘤实时监测提供了重要临床参考，未来将在临床应用中持续提升，不断推动我国肿瘤实时个体化医疗产业的创新发展。
