>> 抗微管类药物与STMN1 mRNA表达
| 抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有丝分裂的一类广谱化疗药。目前常用的抗微管类药物主要有：紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等。紫杉醇可以促进微管聚合和稳定已聚合微管。在接触紫杉醇后，细胞内会积累大量微管，从而干扰细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止，从而起到抗肿瘤效果。多西紫杉醇的药理机制与紫杉醇相似。长春碱抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的 |
 |
形成，使核分裂停止于中期。长春新碱的药理作用与长春碱相似。
STMN1（Stathmin，又称oncoprotein18）基因编码的STMN1蛋白通过促进微管的解聚或阻止微管的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成，通过抑制其表达，可以干扰恶性肿瘤细胞的有丝分裂，从而影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中，STMN1基因的mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关。STMN1低表达的肿瘤患者接受长春瑞滨/顺铂治疗的效果较好，中位生存期较长，反之，STMN1高表达的患者接受长春瑞滨/顺铂的疗效较差1-2。而且，STMN1在肿瘤中 mRNA的表达水平与患者预后直接相关，STMN1的表达水平越高，患者的生存率越低，肿瘤发生转移的风险越高3-4。
|
 |
如图一项对非小细胞肺癌患者的临床研究显示：STMN1的mRNA表达水平与长春瑞滨/顺铂治疗的疗效相关。STMN1低表达患者生存率显著优于高表达患者。
|
参考文献
1. Elizabeth A et al. Cancer Res. 2002;62:6864-6869.
2. Rafael R et al. Oncogene. 2003;22:3548-3553.
3. Kouzu Y et al. British J of Cancer. 2006;94:717 -723.
4. San-Hua W et al. Acta Histochemica. 2008;110:59-65. | |
|