>> 铂类、抗微管类药物与BRCA1 mRNA表达
| BRCA1(Breast cancer 1)是重要的抑癌基因，它编码的蛋白在DNA损伤和修复中扮演重要角色，还在基因的转录调节、细胞周期调控、细胞凋亡和中心体复制等过程中起重要作用。BRCA1通过作用于γ-微球蛋白，在中心粒的复制中起负性调节作用。中心体的正确复制是保证有丝分裂正常进行的重要因素，这一过程的失调可使细胞异常分裂，最终导致肿瘤的形成。 铂类化合物是最常使用的肿瘤化疗药物，包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。由于铂类药物系通过广泛结合DNA而抑制细胞分裂实现抗癌目的，因此铂类药物的使用不可避免地损伤患者机体内正常分裂细胞，造成毒副作用。临床运用表明铂类药物的疗效存在显 |
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著的个体差异，部分患者获益，部分患者耐药并出现毒副作用。大量临床研究已经证实：铂类药物的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因mRNA表达水平密切相关，即BRCA1基因表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药2。
抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有丝分裂的一类化疗药。目前常用的抗微管类药物主要有：紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等。抗微管类药物的抗癌谱很广，是使用最为广泛的抗肿瘤药物。但在临床应用中，却时常出现治疗有效率低和副作用大的问题，而且存在显著的个体差异。大量的临床研究显示，抗微管药物的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因的mRNA表达水平密切相关，即BRCA1基因表达水平高的患者对抗微管类药物敏感，反之表达水平低的患者表现耐药1，3，4。
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如图一项对卵巢癌患者进行的研究结果显示：BRCA1的mRNA表达水平与铂类和紫杉醇治疗的疗效相关。BRCA1的mRNA低表达的患者接受铂类化疗后的生存期比高表达患者显著增长, 而在BRCA1 mRNA高表达的患者中，接受紫杉醇/铂类化疗的比只接受铂类化疗的患者生存期延长。 |
参考文献
1.Ioannis B et al. PLOS ONE. 2008;3:e3695.
2.Quinn JE et al. Clin Cancer Res. 2007;13:7413-20.
3.Miquel T et al. Hum Mol Genet. 2004;13:2443-9.
4.Stephane L et al. Oncogene. 2001;20:6597-606.
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