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肿瘤个体化医疗

关于个体化医疗

>> 雌激素抑制剂与HER-2蛋白表达

激素类药物治疗目前已成为肿瘤治疗的重要手段，主要用于治疗乳腺癌和前列腺癌。激素治疗有效的先决条件是肿瘤细胞上具有激素受体，并且肿瘤细胞的生长和繁殖在一定程度上仍受激素控制，通过改变机体激素水平，有效的控制肿瘤生长。

醋酸甲地孕酮是孕酮类药物，对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用。其抗癌作用的机理可能是通过对垂体促性腺激素（FSH）分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生，同时作用于雌激素受体，干扰其与雌激素的结合。用于晚期子宫内膜癌和乳腺癌激素依赖性患者的姑息治疗。

已有临床证据表明，HER-2/neu (c-erbB-2)蛋白水平升高的转移性乳腺癌雌激素受体阳性患者，对激素类药物的治疗的敏感性较低，且其生存时间较短^1-3（图2）。所以在乳腺癌的激素治疗过程中，检测HER-2/neu (c-erbB-2)蛋白水平对于合理用药，提高患者生存率具有很重要的作用。

如图一项对乳腺癌患者进行的研究结果显示：HER-2/neu (c-erbB-2)蛋白水平与乳腺癌的激素类药物治疗效果相关（p <0.0001)¹。

参考文献:
1.Allan LSM et al. J Clin Oncol. 2002; 20: 1467-72.
2.Wright C et al. Br J Cancer 1992; 65:271-271.
3.Hayes DF et al. Clin Cancer Res 2001;7:2703–11.

>> 赫赛汀与HER-2基因

赫赛汀（Herceptin ，也称为曲妥珠单抗，trastuzumab，罗氏制药）是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。早在1998年，赫赛汀就被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为HER2过度表达晚期乳腺癌的一线治疗方案。

HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构与表皮生长因子受体（EGFR）相似。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达通常以下方法诊断：对肿瘤组织切片以免疫组化法（IHC）或荧光原位杂交法

（FISH）进行评价，组织或血浆样品用ELISA法。

多项临床研究均显示，赫赛汀联合化疗用于HER-2阳性局部晚期乳腺癌和转移性乳腺癌治疗，能够有效提高完全缓解率，延长无疾病进展期，有助减低疾病进展后的死亡风险^1-3。


如图一项对HER-2阳性乳腺癌患者的临床追踪研究显示：接受紫杉醇+环磷酰胺化疗的患者，与紫杉醇+环磷酰胺+赫赛汀治疗的患者相比较，他们的无疾病进展生存期（Disease-free survival，图A，p <0.0001）和总生存期（Overall survival，图B，p =0.015）均显著较差³。
参考文献 1. Heikki J et al. N Engl J Med 2006;354:809-20. 2. Martine J et al. N Engl J Med 2005;353:1659-72. 3. Edward HR et al. N Engl J Med 2005;353:1673-84.