他莫昔芬（Tamoxifen）是一种选择性雌激素受体调节剂。自1977年在美国获FDA批准上市后，经过30年的临床应用，他莫昔芬被证实可以有效减少乳腺癌的复发，提高患者的生存率。手术后服用他莫昔芬5年一直是雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗的金标准。1999年，针对患乳腺癌风险较高的妇女，他莫昔芬再次被美国FDA追加批准为这类人群的乳腺癌预防药。
乳腺癌患者如诊断为ER阳性，雌激素进入乳腺癌细胞内能与雌激素受体结合，从而刺激肿瘤 |
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细胞生长。他莫昔芬的结构与雌激素相似，它能与雌激素竞争结合雌激素受体，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。CYP2D6是他莫昔芬的主要代谢酶之一，能活化他莫昔芬使其产生药效。接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者的CYP2D6基因型与血液中活性代谢产物的浓度密切相关4-6，并因此显著影响患者的复发率和生存期1-3。因此，美国FDA已于2006年建议患者在接受他莫昔芬治疗前首先对CYP2D6的基因型进行检测。
在中国人群中，CYP2D6常见的功能减弱等位基因突变型为CYP2D6*3（约占1%）、CYP2D6*4（约占1%）、CYP2D6*5（约占6%）、CYP2D6*10（约占53%），此外，基因重复突变（Gene Duplication，约占2%）能使CYP2D6功能增强。（注：百分比表示等位基因分布频率） |
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| 如图一项对术后接受他莫西芬治疗的ER阳性乳腺癌患者的临床追踪研究显示：携有CYP2D6*4突变型纯合子（*4/*4）的患者，与野生型纯合子（WT/WT）或杂合子（WT/*4）的患者相比较，他们的无复发时间（relapse-free time，图A）和无疾病生存期（disease-free survival，图B）均显著较差1。 |
参考文献
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