>> 依托泊苷与TopoII α mRNA表达
| 依托泊苷（etoposide）为细胞周期特异性抗肿瘤药物，是DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）抑制剂。主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病，对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定疗效。其抗癌机制是作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。DNA拓扑异构酶Ⅱ是一种真核生物生存所必需的泛酶，在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TopoⅡ有IIα 型和IIβ 型两种，其中TopoⅡα 在细胞快速增殖期含量最高，经对多种肿瘤细胞系TopoⅡα mRNA检测表明，在各种肿瘤组织广泛表达，无明显组织特异性。 |
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TopoⅡ介导DNA解结或解旋，在DNA代谢的细胞生命过程中起重要作用。因为其重要的生理功能，TopoⅡ已成为抗癌药物的重要作用靶点。TopoⅡ抑制剂通过直接作用TopoⅡ或仅与双链DNA中的一条链结合以影响TopoⅡ功能1。研究表明TopoⅡα 酶活性的降低或表达水平降低都会造成TopoⅡ抑制剂药物耐药。研究报道：高表达的TopoⅡα 使用依托泊苷效果较好，低表达的TopoⅡα 对依托泊苷药物耐药3-5。 |
参考文献：
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