>> 抗微管类药物与TUBB3 mRNA 表达
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抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有丝分裂的一类广谱化疗药。目前常用的抗微管类药物主要有：紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等。紫杉醇可以促进微管聚合和稳定已聚合微管。在接触紫杉醇后，细胞内会积累大量微管，从而干扰细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止，从而起到抗肿瘤效果。多西他赛的药理机制与紫杉醇相似。长春碱抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使核分裂停止于中期。长春新碱的药理作用与长春碱相似（图1）。
细胞内微管蛋白分α、β两个亚型，是细胞骨架的重要组成部分，是有丝分裂时纺锤体的基本组成单位，也是抗微管药物的主要作用靶点。据研究显示，TUBB3编码的β-Tubulin-III（3型β微管蛋白）与抗微管化疗药敏感性的关系最密切。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中，都显示TUBB3 mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关1。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较差1-4。 |
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如图一项对非小细胞肺癌患者的临床研究显示，TUBB3的mRNA表达水平与长春瑞滨/卡铂治疗的疗效相关。TUBB3 低表达患者无进展生存显著优于高表达患者。
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参考文献
1. Pascal S and Charles D. Lancet Oncol. 2008;9:168-75.
2. Pascal S et al. Mol Cancer Ther. 2005;4:2001-7.
3. Pascal S et al. Clin Cancer Res. 2005;11:5481-6.
4. Rafael R et al. Oncogene. 2003;22:3548-53. | |
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