| 氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物，在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。另外，也能掺入RNA 中干扰蛋白质合成，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。该类药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、脱氧氟尿苷以及具有化疗靶向性的卡培他滨（希罗达）等，这些药物在体内均转化为5-FU（如图）。 |
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TYMS（Thymidylate Synthetase）基因编码的胸苷酸合成酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。同时它是5-FU发挥细胞毒作用的目标酶。5-FU的代谢物5-FdUMP与TS结合，阻碍TS的正常功能，从而抑制DNA合成。在多种肿瘤的临床研究中，都显示TYMS 基因的mRNA表达水平与5-FU疗效密切相关，包括结直肠癌2、肺癌3、乳腺癌4、头颈鳞状细胞癌5等。临床研究表明，低TYMS mRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中
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| 位生存期较长1-5。反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。研究也发现培美曲赛的疗效与TYMSmRNA表达水平呈负相关。 |
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如图一项对结直肠癌患者的临床研究显示：TYMS的mRNA表达水平与5-FU/奥沙利铂治疗的疗效相关（p<0.001）。TYMS低表达的患者生存期显著长于TYMS高表达的患者。
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参考文献
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