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>> 铂类药物与ERCC1 mRNA表达

      铂类药物是对具有生物活性的含铂配合物药物的总称,常用的有顺铂、卡铂和奥沙利铂,是目前临床上最常用的肿瘤化疗药物之一。其药理作用主要是引起靶细胞DNA链内和链间的交联,阻碍DNA合成与复制,从而抑制肿瘤细胞的生长。DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一。

      ERCC1(Excision Repair Cross Complement Group 1,核苷酸切除修复交叉互补组1)是核酸外切修复家族中重要成员,参与DNA链的切割和损伤识别(右图)。 ERCC1的表达量直接影响DNA修复的生理过程。所有肿瘤细胞中都有ERCC1表达,而且表达水平差异很大。


      临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生,其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关2-4,即表达水平低的患者对铂类药物敏感,反之表达水平高的患者表现耐药。因此,在最近发布的美国国家癌症综合治疗联盟(NCCN)非小细胞肺癌的临床治疗指南(第二版,2009)中明确指出:“在接受铂类化疗前进行ERCC1 mRNA表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率1。”

如图一项对非小细胞肺癌患者进行的研究结果显示:ERCC1 mRNA低表达患者使用铂类药物效果明显优于ERCC1高表达者4

参考文献
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for NSCLC. V2.2009.
2. Bepler G et al. J Clin Oncol. 2006;24:4731-7.
3. Olaussen KA et al. N Engl J Med. 2006;355:983-91.
4. Lord RVN et al. Clin Cancer Res. 2002;8:2286-91.


 
mRNA表达水平
蛋白浓度
基因多态性
基因体细胞突变