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铂类药物是对具有生物活性的含铂配合物药物的总称,常用的有顺铂、卡铂和奥沙利铂,是目前临床上最常用的肿瘤化疗药物之一。其药理作用主要是引起靶细胞DNA链内和链间的交联,阻碍DNA合成与复制,从而抑制肿瘤细胞的生长。DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一。
ERCC1(Excision Repair Cross Complement Group 1,核苷酸切除修复交叉互补组1)是核酸外切修复家族中重要成员,参与DNA链的切割和损伤识别(右图)。 ERCC1的表达量直接影响DNA修复的生理过程。所有肿瘤细胞中都有ERCC1表达,而且表达水平差异很大。
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