>> 伊马替尼与KIT mRNA表达
甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate,STI571, 格列卫) , 属2-苯基-氨基嘧啶的衍生物，是一种小分子口服酪氨酸激酶受体抑制剂。2002年经FDA批准用于临床，已成功应用于胃肠道间质瘤（GIST）和慢性髓细胞性白血病（CML），临床疗效令人振奋。其作用机理在于药物结合于Kit蛋白胞浆内酪氨酸激酶功能区的ATP结合位点，阻断磷酸基团由ATP向底物酪氨酸残基的转移，从而抑制细胞增殖并恢复细胞凋亡程序1,2。
c-KIT原癌基因编码的KIT蛋白是一种跨膜糖蛋白，属于受体酪氨酸激酶家族。研究表明, KIT基因表达产 |
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物及其配体是人类多种组织细胞生长发育的重要调控因素，与肿瘤的发生密切相关。大多数肿瘤细胞中都有KIT蛋白表达，而且表达水平差异很大。临床研究已证实KIT表达水平与胃肠道间质瘤伊马替尼疗效和生存期呈正相关，即表达水平高的患者对伊马替尼药物敏感3，反之表达水平低的患者表现部分耐药。因此，ASCO报道特别提醒胃肠道间质瘤应用伊马替尼前必须检测证实KIT阳性。
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参考文献
1.Savage D G, et al, N Eng J Med,2002,346(9):683-693
2.George D. et al, N Eng J Med,2004, 351:1779
3.Corless C. L. et al. 2009 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10506
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