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>> 靶向药物与HER-2 mRNA表达
      赫赛汀(Herceptin)是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的单克隆抗体,能特异结合于HER2受体胞外段干扰HER-2与其它ErbB家族成员形成异源二聚体,从而抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡。赫赛汀1998年获美国FDA批准上市用于治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌。
 
      HER-2蛋白是原癌基因CerbB2(Her2/
neu)编码的具有受体酪氨酸激酶(RTK)活性的跨膜糖蛋白,分子量185kDa,简称p18
5,属表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族,能启动酪氨酸激酶调控的信号转导系统。

       HER2基因与乳腺癌的发生发展及转移有密切关系,HER2过度表达与化疗、内分泌治疗抵抗有关。作为与乳腺癌的转移预后密切相关的基因之一,HER2受体的过表达是乳腺癌的发病机制的独立危险因子,成为目前研究的热点之一。
      
       研究表明,HER-2 mRNA水平与乳腺癌的浸润性有关,HER-2 RNA过表达的乳腺癌浸润性强,无病生存期短,预后差。北美乳腺癌协作组的一项研究指出:确定可手术乳腺癌患者的HER-2表达水平时, 可以检测该基因RNA表达量, 并且可以代替标准的IHC蛋白表达检测法。多项研究表明:赫赛汀的疗效与HER2 mRNA和蛋白的表达水平有关。在第44届美国临床肿瘤学年会(ASCO)上报告的最新数据显示:在晚期(转移性)乳腺癌的临床研究中发现,HER2 RNA过表达的患者在接受赫赛汀治疗时有较长的无疾病进展生存时间,且在用赫赛汀治疗中出现疾病进展而需要进一步治疗的妇女中,使用赫赛汀治疗仍然有效1-3



如图一项临床研究显示:HER2基因过表达的患者在接受赫赛汀治疗时疗效较好,有较长的无疾病进展生存时间(P=0.002)
 


参考文献
1. Heikki J et al. N Engl J Med 2006;354:809-20.
2. Martine J et al. N Engl J Med 2005;353:1659-72.
3. Edward HR et al. N Engl J Med 2005;353:1673-84.

 
mRNA表达水平
蛋白浓度
基因多态性
基因体细胞突变