| 一项覆盖了9个国家和地区，1217例病人的泛亚洲科研显示：没有相关的靶标却接受了靶向治疗，死亡风险将增加185%。 |
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—— 新英格兰医学杂志.2009.9.v361(10). |
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“我知道每个患者不一样而且需要个体化治疗，但我更需要知道他们有何不一样，如何根据这些不一样来实施个体化治疗。” |
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—— 一位中国临床肿瘤医生, 2009.
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“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” |
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—— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.
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“我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症治疗……我们知道如何根据患者和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体化。” |
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—— 美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky.
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>> 关于肿瘤个体化医疗靶标检测
相对于其他疾病，肿瘤临床治疗的有效率目前仍然偏低。随着人类基因组学、药物基因组学及肿瘤分子生物学研究的不断深入和发展，人们对肿瘤多成因、异质性的特点有了更加全面的认识。个体化治疗已经成为肿瘤临床治疗的发展方向和最有效的手段。但是，如何识别具有相同肿瘤发生部位、相同病理类型及病期的不同患者之间存在的差异成为实施个体化治疗的主要障碍。大量的临床研究和试验结果表明：特异肿瘤分子标志物（靶标）是识别患者个体差异的重要依据，实现对这些靶标的检测是实施肿瘤个体化治疗的前提和基础。 |
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用于识别肿瘤患者个体差异的靶标大致可归纳为三类：1）肿瘤治疗性药物的作用靶标，如HER2基因拷贝数和EGFR基因突变；2）肿瘤药物代谢相关的靶标，如UGT1A1和CYP2D6等基因多态性；3）肿瘤药物作用路径的相关靶标，如KRAS基因突变和ERCC1
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| 基因mRNA表达水平。越来越多的证据显示，肿瘤药物作用路径的相关靶标是识别患者个体差异的最主要靶标。例如，约百分之三十携带了EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者使用针对EGFR的TKI药物无效，其原因之一是患者存在其他靶标的改变；再如，KRAS基因野生型的肠癌患者接受抗EGFR抗体药物单药治疗疗效仍然有限，也是因为存在其他靶标的变化，如BRAF基因激活突变。随着抗肿瘤药物的不断增加以及研究的深入，与作用路径有关的靶标越来越多。检测也从以前的单一靶标发展为多靶标联合进行。通过针对不同癌种的系统靶标检测，筛选适合患者个体的药物，提高治疗的针对性和有效率。 |
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肿瘤治疗能否真正实现“个体化”，最终还要依赖于靶标检测的结果是否准确可靠。如何确保靶标检测结果的准确可靠是目前实施肿瘤个体化治疗面临的最大挑战。根据靶标的不同可将主要的检测分为两大类：1）基因体细胞突变和基因多态性（SNP）突变检测；2）基因mRNA表达水平和蛋白表达水平的检测。
目前基因突变检测面临的挑战主要是体细胞突变检测，如EGFR、KRAS等基因体细胞突变检测。体细胞突变存在于由某单个体细胞衍生而来的细胞集群中，因此总量相对 |
| 稀少，要求检测技术高度灵敏、高度特异。新方法包括突变富集-液相芯片法等克服了这一不足，将为临床运用提供更准确的体细胞突变检测。
相比基因突变检测，mRNA表达水平检测面临的挑战更为突出。常见的荧光定量PCR法技术存在诸多缺陷：1）不适用于检测固定包埋后的病理组织，但患者可供的多数是固定后的组织；2)只能设定一个内参基因（管家基因）,但肿瘤组织的管家基因有别于正常组织，需要一组管家基因作内参；3）只能同步检测最多三种基因，但个体化治疗需要同步检测十几种甚至更多的基因。这些缺陷直接制约了该技术的运用，间接影响了个体化治疗相关基因表达检测的实施，阻碍个体化治疗的发展。近年发明的分支DNA-液相芯片技术一举克服了荧光定量PCR法的诸多缺点：1）实现对各种样本的基因表达检测；2）采用一组管家基因作为内参；3）同时精确定量检测多达三十种的基因mRNA表达。分支DNA-液相芯片将替代荧光定量PCR技术，在实施肿瘤个体化治疗中发挥实质的作用。 | |
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